Điều trị bằng Osimertinib kéo sự sống còn trong ung thư phổi

Điều trị bằng Osimertinib kéo sự sống còn trong ung thư phổi

Theo một phân tích hồi cứu của 118 bệnh nhân từ Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas (MDACC), các bệnh nhân tiếp tục dùng osimertinib (Tagrisso) sau khi bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) đã tiến triển chứng minh lợi ích kéo dài ngoài sự kiện tiến triển ban đầu ) và Viện nghiên cứu và Trung tâm Ung thư Moffitt (MCC). 1

Tổng cộng có 76 bệnh nhân tiến triển, với 47 bệnh nhân tiếp tục điều trị bằng osimertinib. Những bệnh nhân này có tỷ lệ sống sót tiến triển thứ hai trung bình (PFS2) là 12,6 tháng. Việc tiếp tục sử dụng osimertinib ngoài tiến triển cũng có liên quan đến tỷ lệ sống sót chung (HĐH) lâu hơn so với ngừng thuốc (11,2 so với 6,1 tháng, P = 0,02).

Osimertinib, một chất ức chế tyrosine kinase thế hệ thứ ba (TKI), đã chứng minh hiệu quả chống lại cả thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì cổ điển ( EGFR) và đột biến kháng T790M kháng EGFR . Tuy nhiên, mặc dù vai trò ngày càng tăng của nó trong NSCLC, dữ liệu liên quan đến các cơ chế kháng thuốc đối với tác nhân này bị hạn chế. Trong nghiên cứu, Xiuning Le, MD, Tiến sĩ và đồng nghiệp cho biết, việc đạt được sự hiểu biết toàn diện về các cơ chế kháng thuốc đối với osimertinib là cần thiết nếu các chiến lược vượt qua kháng chiến sẽ thành công.

Bệnh nhân được điều trị bằng osimertinib từ tháng 1 năm 2014 đến tháng 10 năm 2017 đã được chọn từ cơ sở dữ liệu GEMINI từ MDACC và cơ sở dữ liệu ung thư phổi của MCC. Thông tin về nhân khẩu học của bệnh nhân, các dòng trị liệu, tỷ lệ sống và tình trạng hiện tại trước đây được thu thập cho đến tháng 2 năm 2018 (MDACC) và tháng 1 năm 2018 (MCC), khi bộ dữ liệu bị khóa để phân tích kết quả. Các nhà điều tra báo cáo rằng độ tuổi trung bình là 63 tuổi, 72% đoàn hệ là phụ nữ, 68% không bao giờ hút thuốc và 95% nhận được EGFR TKI trước đó; cụ thể, 78% nhận được erlotinib (Tarceva).

Thất bại trong thời gian điều trị (TTF) trên EGFR TKI trước đó được xác định là thời gian từ khi bắt đầu sử dụng EGFR TKI đầu tiên cho đến khi ngừng điều trị do bệnh tiến triển (PD) hoặc độc tính. PFS đầu tiên (PFS1) được định nghĩa là thời gian từ khi bắt đầu osimertinib cho đến khi PD hoặc tử vong. Đối với những bệnh nhân tiếp tục điều trị vượt quá tiến triển, PFS2 được xác định là thời gian từ khi bắt đầu osimertinib cho đến khi PD thứ hai hoặc tử vong. OS1 được định nghĩa là thời gian từ khi bắt đầu osimertinib cho đến khi chết do mọi nguyên nhân. OS từ chẩn đoán (OS Dx) được định nghĩa là thời gian từ chẩn đoán tái phát hoặc di căn EGFR NSCLC -mutant cho đến khi chết.

Trung bình PFS1 là 8.4 tháng (95% CI, 6.7-10.7) và OS1 trung vị là 25.2 tháng (95% CI, 17.5-29.2). Sau khi tiến hành điều trị bằng osimertinib, 62% tiếp tục điều trị. PFS2 trung vị là 12,6 tháng (95% CI, 8,3-15,5) và 45% (21 bệnh nhân) được xạ trị giảm nhẹ cho các tổn thương tiến triển oligometastatic.

Các nhà điều tra đã báo cáo kết quả cải thiện trong dân số bức xạ so với bệnh nhân không chiếu xạ (PFS2, 15,5 so với 8,2 tháng; HR, 0,5; 95% CI, 0,3-31,0; P= 0,05). PD xảy ra ở 62% (13/21) bệnh nhân xạ trị và 77% (20/26) bệnh nhân không chiếu xạ. Trong số những bệnh nhân được xạ trị, các vị trí thường được chiếu xạ nhất là phổi, hạch bạch huyết trung thất, xương và não. Các nhà điều tra đề nghị rằng các liệu pháp củng cố cục bộ, chẳng hạn như xạ trị, làm giảm gánh nặng khối u dưới da kháng thuốc, trong khi tiếp tục osimertinib ức chế các tế bào nhạy cảm.

Với thời gian theo dõi trung bình là 39 tháng, OS Dx cho toàn bộ đoàn hệ là 71,9 tháng (95% CI, 51,4, 92.1), khả năng sống sót đáng kinh ngạc so với HĐH trung bình là 19 đến 28 tháng với EGFR thế hệ thứ nhất hoặc thứ hai TKI.

Các nhà điều tra cũng đã phân tích dữ liệu hồ sơ genomic tại thời điểm tiến triển osimertinib. Họ phát hiện ra rằng sự thay đổi gen trong chu trình tế bào ( CDK4 / 6 hoặcKhuếch đại CCND / E1 , hoặc mất CDKN2A ) có liên quan đến kết quả tồi tệ hơn, chứng tỏ sự cần thiết phải lựa chọn điều trị mới cho những bệnh nhân này.

Trong nhóm được bảo tồn T790M, các đột biến EGFR kháng osimertinib được xác định trước đây là các cơ chế kháng thuốc phổ biến nhất. Những đột biến này được quan sát độc quyền trong các trường hợp được bảo quản T790M và các nhà điều tra báo cáo rằng mối liên hệ này có ý nghĩa thống kê (11/19 so với 0/21, P <.001). Họ quan sát thấy rằng trong hầu hết các trường hợp được bảo quản bằng T790M, sự kháng thuốc có liên quan đến việc tiếp tục kích hoạt EGFR thông qua các đột biến bậc ba kháng thuốc đã biết (ví dụ, C797S). Ngược lại, tình trạng kháng thuốc trong các trường hợp mất T790M xảy ra thông qua đa dạng và chủ yếu làCơ chế phụ thuộc EGFR .

Trái ngược với các thuốc ức chế EGFR thế hệ thứ nhất, các cơ chế kháng osimertinib được tìm thấy chủ yếu là độc lập với EGFR , bao gồm khuếch đại MET , kích hoạt đường dẫn PI3K và chuyển tiếp trung mô biểu mô.

Các nhà điều tra cho biết tiếp tục dùng osimertinib sau khi tiến triển, một mình hoặc kết hợp với xạ trị, có thể mang lại lợi ích lâm sàng kéo dài ở những bệnh nhân được chọn. Họ đề nghị rằng cần phải nghiên cứu thêm, đặc biệt là với vai trò ngày càng tăng đối với osimertinib trong điều trị NSCLC tiên tiến của EGFR .